Encefalopatías espongiformes transmisibles

El equipo investigador del Centro lleva trabajando varios años en varias líneas que han tenido como objetivo la mejora del conocimiento de distintos aspectos de las encefalopatías espongiformes transmisibles:

  • Estudios epidemiológicos con la finalidad de disponer de una información realista de la incidencia y prevalencia de las EET en España para así apoyar la elaboración de planes de vigilancia y control de las mismas. Todos estos trabajos han sido financiados por medio de proyectos, convenios o contratos europeos, nacionales o de la Comunidad Autónoma de Aragón (The establishment of a European network for the surveillance of Ruminant TSE and the standardisation and harmonisation of the process and criteria for the identification of suspect cases, FAIR J-CT98-7021; European Concerted Action for the setting up of multicentric epidemiological databases and biological sample banks for small ruminant Scrapie, FAIR J-CT97-6056. Convenio MAPA-UZ, 1996-2015; Convenio Departamento de Agricultura y Alimentación de Aragón-UZ, 2000-2015).
  • Con respecto al diagnóstico, se ha ahondado en la caracterización molecular de los casos de EEB que no pueden ser confirmados mediante las técnicas habituales de diagnóstico (Agl2006-08467 Caracterización molecular y fenotípica del agente causal en casos no concluyentes de Encefalopatías espongiformes transmisibles animales).
  • También se han llevado a cabo estudios relacionados con la patogenia, analizando las lesiones histológicas del tejido nervioso y caracterizando la expresión de la proteína PrPsc como respuesta a distintas rutas de infección en un modelo murino desarrollado con ratones transgénicos (Role of PrP in prion spread and establishment of central nervous system infection, FAIR J-CT98-6022; Detección de casos preclínicos de Scrapie: estudio de la interacción PrPsc-sistema linfoide y otros tejidos de naturaleza no nerviosa, UZ2002-BIO-06; Distribución de PrPsc en ovinos y caprinos procedentes de rebaños afectados por scrapie en la C.A. de Aragón: Perfiles neuropatológicos, detección de casos preclínicos en órganos linfoides y nuevos tests de diagnóstico; IBE2005- BIO-03; Cooperación transpirenaica en seguridad de los alimentos de origen ovino y caprino EFA85/08 COTSA.) y valorando el efecto de distintos metales administrados en la dieta del animal sobre el desarrollo de una encefalopatía espongiforme en modelo de ratón, así como los mecanismos de transmisión (Estudios de los mecanismos de transmisión del scrapie ovino en condiciones naturales PM050/2006; Cooperación transpirenaica en seguridad de los alimentos de origen ovino y caprino EFA85/08 COTSA). Otros estudios han tenido como objeto ampliar los resultados de los anteriores (European network for surveillance and control of TSE in small ruminants (with emphasis on epidemiology, pathology and diagnostic tests, QRLT-2001-00959), así como valorar el efecto del estrés oxidativo sobre la susceptibilidad y resistencia a la enfermedad (Investigating the role of oxydative stress or diet on prion disease susceptibility, QLRT-2001-01871). Otros trabajos se han encaminado a la búsqueda de nuevos marcadores diagnósticos y dianas terapéuticas (Definición de marcadores diagnósticos y dianas terapéuticas en las enfermedades priónicas animales y humanas, EET2001-4844-C03-01), o al estudio de los mecanismos de neuroinvasión y neurodegeneración en las enfermedades priónicas (Mecanismos moleculares de la neuropatología asociada a scrapie: Análisis de la apoptosis neuronal y de perfiles de expresión, EET2003/ 09890).
  • Se han realizado numerosos estudios de los aspectos genéticos de estas enfermedades (Encefalopatías Espongiformes Transmisibles (EETs): Análisis del gen PrP en la especie ovina, tipificación y diferenciación de cepas priónicas, EET2001-4033; Generación de una posible estrategia para la prevención de las encefalopatías espongiformes transmisibles en la especie caprina, PM024; Estudio epidemiológico y genético del scrapie (tembladera) ovino y caprino en Marruecos, AECI-P/03; Estudio del Gen PRNP en razas caprinas aragonesas. Implicaciones en la susceptibilidad o resistencia genética a la enfermedad de scrapie y a la encefalopatía espongiforme bovina; IBE2005-BIO-01) Alteraciones de la expresión génica en ovinos y caprinos infectados por diferentes cepas priónicas; AGL2007-63700/GAN). Asimismo en el año 2006 se concedió un proyecto europeo del VI Programa Marco que ha colaborado en la ampliación de este estudio de la resistencia o susceptibilidad caprina, ahondando en otros temas como patogenia, infectividad y diagnostico (GoatBSE: proposal for improvement of goat TSE discriminative diagnosis and susceptibility based assessment of bse infectivity in goat milk and meat 2006-2010). Los resultados obtenidos en este proyecto han permitido identificar codones de referencia que puedan ser seleccionados en la especie caprina para su resistencia a scrapie. Así, gracias a la concesión de un nuevo proyecto de la red EMIDA (Towards breeding of goats for genetically determined TSEs resistance) y del Ministerio de Economía y Competitividad (Efecto del genotipo del gen PRNP en la especie caprina sobre la susceptibilidad a la encefalopatía espongiforme bovina) se pretende definir los codones a seleccionar a nivel mundial para la cría de caprinos resistentes a las Encefalopatías espongiformes transmisibles.
  • Cabe destacar que el Centro ha sido considerado como grupo consolidado y de excelencia de investigación por el Gobierno de Aragón (Grupo de Investigación en enfermedades priónicas y lentivirus animales. Grupo Consolidado DGA 2005. a25 y sucesivos hasta la actualidad.) y participa o ha participado en diversas redes de investigación, tanto de ámbito nacional (Investigación en red de las enfermedades neurológicas. Red CIEN del Instituto Carlos III, Redes Temáticas de Investigación Cooperativa, Ministerio de Sanidad y Consumo, Red Nacional de Priones ) como internacional (European network for surveillance and control of TSE in small-ruminants, with emphasis on epidemiology, pathology and diagnostic tests, Setting up of multicentric epidemiological data bases and biological samples banks for small ruminant scrapie, Red europea transpirenaica en seguridad alimentaria, Network of Excellence: Prevention, control and management of prion diseases”,  FOOD-2004-506579). En la última de las citadas se incluyen los grupos de investigación más importantes de la UE, siendo el centro de Zaragoza líder de una de las líneas prioritarias de la red y uno de los bancos de tejidos europeo al servicio de la comunidad científica internacional. Esto sitúa al Centro en un lugar privilegiado al disponer de un rápido acceso a todo tipo de información relacionado con el tema, así como la posibilidad de participación e interacción con diferentes grupos dedicados a la investigación de diferentes aspectos de las EET.
  • Asimismo el Centro participa o ha participado activamente en contratos de I+D+i financiados por empresas para la validación de tests de diagnóstico (Evaluación del test CDI para el diagnóstico de encefalopatías espongiformes transmisibles, InPro; Differentiation and distribution of PrPsc in tissue of ovine breeds in Spain using Prionics Check Diagnostic Test Systems and reagents, Prionics AG), en el desarrollo de nuevos tests de diagnóstico  (Exchange of sheep samples and collaboration on test development for scrapie in small ruminants, Prionics AG) y en la mejora de la seguridad alimentaria (Red europea transpirenaica en seguridad alimentaria), Programa de certificación de rebaños ovinos libres de la enfermedad de Scrapie, Mercadona S.A.; Optimización de la producción de cordero para ofrecer mayores garantías sanitarias, calidad del producto y bienestar animal. Diseño de protocolos preventivos y profilácticos durante la crianza de corderos de Carnes Oviaragón S.C.L, Carnes Oviaragón S.C.L; Protocolo de detección del sistema nervioso central en carne de la cabeza de bovinos de más de 12 meses, con destino al consumo humano; Cooperación transpirenaica en seguridad de los alimentos de origen ovino y caprino EFA85/08 COTSA).